Карбамазепин трип репорт

Содержание
  1. Карбамазепин наркология – история препарата, действие, симптомы, применение
  2. Показания к применению «Карбамазепина»
  3. Применение препарата «Карбамазепин» в России и за рубежом
  4. Применение «Карбамазепина» в сегодняшних условиях
  5. Карбамазепин (финлепсин, тегретол) как нормотимик и препарат для лечения невралгии: отзыв и опыт применения
  6. От чего принимают карбамазепин?
  7. Аналоги карбамазепина
  8. По рецепту или без?
  9. Карбамазепин (Carbamazepinum)
  10. Номенклатура NBN
  11. Минздрав России
  12. Рекомендации FDA
  13. Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
  14. Целевые симптомы
  15. Механизм действия и фармакокинетика
  16. Дозировка и подбор дозы
  17. Как быстро действует
  18. Ожидаемый результат
  19. Если не работает
  20. Как прекратить прием
  21. Лечебные комбинации
  22. Предостережения и противопоказания
  23. Пациенты с больной печенью
  24. Пациенты с больным сердцем
  25. Пожилые пациенты
  26. Дети и подростки
  27. Беременные
  28. Грудное вскармливание
  29. Взаимодействие с другими веществами
  30. Анализы во время лечения
  31. Механизм появления побочных эффектов
  32. Побочные эффекты
  33. Что делать с побочными эффектами
  34. Длительное использование
  35. Передозировка
  36. Преимущества
  37. Слабости
  38. Советы эксперта
  39. Сноски
  40. Карбамазепин в лечении пациентов с биполярным расстройством
  41. Материалы и методы исследования
  42. Результаты исследования и их обсуждение
  43. Выводы

Карбамазепин наркология – история препарата, действие, симптомы, применение

Карбамазепин трип репорт

Препарат «Карбамазепин» широко применяется в современной наркологии. Он обладает хорошей переносимостью, низкой частотой побочных эффектов, а также очень низким гепатотоксическим и снотворным эффектом.

Алкоголизм – это зависимость со сложным патогенезом и многообразием симптоматики. Для избавления от алкогольной зависимости применяются разнообразные лекарственные средства и методы терапии.

Алкоголизм наступает после длительного злоупотребления спиртными напитками. В результате алкогольной зависимости у человека нарушается деятельность всех органов и систем. Это отражено в концепции алкогольной висцеропатии и алкогольной болезни.

Медицина доказала, что алкоголизм нарушает все виды нейромедиации, такие как:

  • изменяется обмен катехоламинов (дофамина и серотонина),
  • изменяется функционирование опиоидной, ГАМК-эргической и ферментных систем.

Хронический алкоголизм приводит к отравлению организма и влечет за собой патологические изменения деятельности кальциевых, калиевых и натриевых каналов. Результатом этого являются тяжелые нарушения в функционировании мозга, которые усугубляются в дни отказа от спиртного.

Основным симптомом заболевания называют патологическое влечение к алкоголю, которое возникает из-за нарушения деятельности определенных структур ствола мозга и лимбической системы.

Многообразная патология мозга и внутренних органов обязательно повлечет появление патологической тяги к алкогольному опьянению, нарушениям сна, аффективным нарушениям, возникновению судорог и психотических состояний.

Цены на услуги клиники Ультрамед

Показания к применению «Карбамазепина»

Наркологи назначают «Карбамазепин» как препарат, оказывающий психотропное и противосудорожное действие.

Этот препарат обладает выраженным противосудорожным действием, ингибирует потенциал-чувствительные натриевые каналы, оказывает ингибирующее влияние на возбуждающую аминокислотную передачу в лимбической системе, угнетает метаболизм ГАМК, подавляет пресинаптическую активность серотонина при разовом поступлении алкоголя в организм и усиливает ее при хроническом введении.

«Карбамазепин» обладает антиманиакальным действием, которое непосредственно не связано с дофамин блокирующим эффектом. Антидепрессивная активность препарата определяется воздействием на ГАМК-эргическую систему. Также «Карбамазепин» ингибирует кальциевые каналы. Поэтому препарат очень эффективен при лечении эпилептических больных и больных с аффективными психозами.

«Карбамазепин» способен ре синхронизировать расстроенную био ритмическую организацию.

Назначение данного препарата для лечения алкоголиков объясняется влиянием лекарства на натриевые и калиевые каналы и поступление кальция в клетки, вызываемые им подавление активности глутаматергической системы и угнетение метаболизма ГАМК, изменение функционирования серотонинергической и дофаминергической систем.

[attention type=yellow]

Изначально «Карбамазепин» применяли, чтобы купировать алкогольный абстинентный синдром, так как препарат обладает противосудорожным действием и снижает выраженность вегетативных и психических нарушений.

[/attention]

Широкое распространение препарат получил за малую частоту побочных эффектов, практическое отсутствие гепатотоксического и снотворного действия.

Применение препарата «Карбамазепин» в России и за рубежом

В за рубежных странах «Карбамазепин» для купирования алкогольного абстинентного синдрома применяют еще с середины 1980-ых годов.

Дело в том, что при купировании абстинентного синдрома, для которого характерно снижение порога судорожной готовности, необходимо предотвратить возникновение судорожных пароксизмов.

В России препарат был впервые применен в 1973 году для избавления от алкогольного абстинентного синдрома. Препарат эффективно купирует про психотические состояния, алкогольные галлюцинозы и развернутые белогорячечные состояния.

В этих случаях суточная доза препарата должна составлять не более 1,2 г по 0,4 г 3 раза в сутки. При психотических состояниях дозу лекарства увеличивают до 1,8 – 3,4 г. Кроме выраженного седативного эффекта, «Карбамазепин» оказывает антипсихотическое действие.

После психоза препарат способствует длительному сну. По мнению некоторых ученых важно, чтобы лечение «Карбамазепином» проводилось комплексно с дезинтоксикационной терапией. Препарат можно сочетать с нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами и ноотропами.

Комбинация с различными психотропными препаратами расширяет диапазон применения лекарства.

Также «Карбамазепин» применяли для снятия тяги к алкогольному опьянению. Проведенные клинические исследования позволили рассматривать патологическую тягу к спиртному как выражение скрытой эпилептиформной активности.

Это ярко проявлялось при пароксизмальном возникновении влечения к спиртному, которое часто наблюдается у женщин-алкоголичек.

«Карбамазепин» эффективен для подавления патологического влечения к спиртному и для предотвращения рецидива заболевания.

Применение «Карбамазепина» в сегодняшних условиях

Сегодня в российской наркологии «Карбамазепин» (торговая марка препарата – «Финлепсин»®) применяется достаточно широко.

Препарат используют для купирования алкогольного абстинентного синдрома, острых алкогольных психозов и для поддерживающей терапии, направленной на подавление влечения к спиртному и предотвращение рецидива алкоголизма.

Врачи чаще всего назначают «Карбамазепин» в сочетании с другими препаратами (нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, ноотропы, витамины, симптоматические средства) в зависимости от особенностей психического и неврологического статуса пациента. Суточные дозы препарата не должны превышать 1,2 г.

[attention type=red]

НИИ наркологии МЗ РФ рекомендует применение «Карбамазепин» («Финлепсин»®) как средства, подавляющего тягу к спиртному. Препарат также широко применяют при лечении наркозависимых.

[/attention]

Препарат часто назначают в качестве дополнительного средства для купирования опиоидного абстинентного синдрома.

При купировании героинового абстинентного синдрома внутривенным введением клонидина дополнительно назначают карбамазепин по 0,2 г 3 раза в день.

Препарат снижает тяжесть абстинентного синдрома, оказывает седативное действие, усиливает действие нейролептиков (хлорпротиксена и тиаприда).

Важно, чтобы лекарственные препараты оказывали минимум негативного (побочного) действия на организм и были безопасны.

Сегодня существует «Финлепсин® ретард» – это современная лекарственная форма карбамазепина, позволяющая создавать стабильную концентрацию препарата в крови (за счет отсутствия «провалов» и «пиков» концентрации).

Этот препарат действует безопаснее, чем короткодействующие карбамазепины, очень удобен при применении высоких доз и смене часовых поясов. «Финлепсин® ретард» назначается взрослым 1 раз в сутки.

Источник: https://www.ultra-med.ru/preparaty-dlya-lecheniya-alkogolizma/karbamazepin-narkologiya/

Карбамазепин (финлепсин, тегретол) как нормотимик и препарат для лечения невралгии: отзыв и опыт применения

Карбамазепин трип репорт

На днях я писала, какие хорошие результаты получила от финлепсина — вдруг начала поддаваться полному излечению моя депрессия, которую не мог полностью изничтожить даже такой сильный антидепрессант, как велаксин. Так что сегодня я хочу посвятить этому препарату целый материал и рассказать о его свойствах в лечении невралгии и в качестве нормотимика.

От чего принимают карбамазепин?

Его основная направленность — противоэпилептическая, но, как и многие препараты этой группы (тот же ламотриджин и вальпроаты) он имеет и другие области применения.

1. Невралгия тройничного и языкоглоточного нерва.

Это классический препарат для лечения этих типов невралгии, но, к сожалению, остались еще врачи, которые не в курсе. Например, моя мама долгие годы страдала тригеминальной невралгией, а ее симптомы весьма неприятны: резкая боль, как удар током, а потом онемение. Ей назначали НПВС и витамины группы В.

На время лечения боль ослабевала, но потом снова начиналась. К сожалению, от врачей я так и не добилась назначения нормального препарата, уже потом сама натолкнулась на карбамазепин. Мы его купили, попробовали — и, о чудо, боли прошли через пару дней. И их не было потом достаточно долго.

[attention type=green]

И сейчас изредка она его пьет — но сейчас приступы случаются чуть ли не раз в пятилетку и несильные, хватает пары дней приема.

[/attention]

2. Другие нейропатические боли.

Здесь действие карбамазепина не слишком изучено, поэтому он почти не используется в других нейропатиях, кроме тройничного нерва. Там больше применяется прегабалин (лирика), который стараниями нашего правительства приравнен к наркотикам, поэтому выпросить на него рецепт очень сложно. Но, насколько я знаю, можно использовать и карбамазепин, если больше ничего нет.

3. Другие неуточненные боли нервного характера

Была у меня полинейропатия из пункта 2. Угадайте, что мне назначали? Конечно, мильгамму и парацетамол, которые как слону дробина! Уже потом оказалось, что это атипичная лицевая боль, которая вообще ведет себя странно.

У меня, например, болит горло, щеки с внутренней и внешней стороны, десны, зубы. Отдает в шею, там мышцы тоже болят. Растирания, уколы НПВС — все мимо. Это боль, которая полностью идет «из головы», то есть возникает от стрессов.

А стрессов у меня, с моей хронической депрессией и паническими атаками, хоть попой кушай.

Основное лечение атипичной лицевой боли — это все же антидепрессанты. Но мне не всегда их достаточно. Например, полечила я зубы зимой, стрессанула очень сильно, огребла мигрень и лицевую боль. Пришлось к велаксину подключать карбамазепин, и только тогда все прошло.

4. Расстройства настроения.

В основном в рамках биполярного аффективного расстройства (БАР), хотя там тоже есть и более эффективные препараты. Также карбамазепин «берет» циклотимии (лайт-версия БАР) и дистимии (лайт-версия депрессии). То есть выступает в качестве нормотимика — это группа препаратов, стабилизирующих настроение.

Причем они выравнивают как ненормальный энтузиазм в маниакальной стадии, так и упадок в депрессивной. Но, опять же, для лечения сильной мании лучше все же брать тот же литий и антипсихотики, а для тяжелой депрессии обязательно подключать антидепрессанты.

Но карбамазепин точно работает, я в этом убедилась на себе.

[attention type=yellow]

Собственно, пила я его от лицевой боли, как вдруг у меня начало улучшаться настроение. И чем дальше пила, чем лучше становилось. Убрала на время — настроение снова опустилось близко к плинтусу.

[/attention]

Добавила снова — и опять жизнь засияла красками. Так я и поняла, что наряду с официально диагностированным тревожно-депрессивным расстройством у меня есть еще и какое-то расстройство настроения. Тем более, что гипомании у меня тоже имеются.

Вот так препарат помогает поставить диагноз.

5. Профилактика мигрени.

Да-да, она самая, о которой я много писала. Это, конечно, не самый ходовой препарат профилактики (он в третьей линии), но и его тоже используют. Собираюсь это проверить, так как сейчас убираю анаприлин, которым я профилактировала свой мигрень до этого.

Есть и другие показания к приему карбамазепина, но давайте все же пока оставим эту пятерку. И еще важное дополнение: психиатры советской подготовки (да и многие среднего возраста тоже) могут назначать препарат направо и налево в качестве вспомогательного. Например, при личностном расстройстве, генерализированном тревожном расстройстве, панических атаках.

Это не совсем верная тактика, так как где-то больше пригодится транквилизатор, а где-то — нейролептик. Обсуждать или осуждать я их не буду, просто говорю, что это есть. А уж карбамазепин как успокоительное или снотворное — это как забивать гвозди микроскопом. Сначала надо узнать, от чего нервишки шалят, а после уже выбирать тактику.

И никакого самолечения! Лучше попейте новопассит, если совсем уж хочется что-то употребить.

Аналоги карбамазепина

Они у меня выведены в заголовок. В первую очередь это финлепсин от Тева, который стоит раз в 5 дороже, но лучше переносится. Лично я предпочитаю именно его. Также есть тегретол от Новартис, его не пила, и стоит он еще дороже финлепсина. Ну и россыпь от отечественных производителей.

Кроме обычной формы выпуска, есть еще и ретардированная (или ЦР) — вещество высвобождается медленнее, нет резких пиков содержания его в крови, так что, по отзывам, переносится он легче. Не знаю, не пробовала.

Выбирать отечественного производителя или зарубежного — решать вам. Могу сказать, что помогают оба. Можете попробовать разные варианты — возможно, какой-то будет переноситься легче.

По рецепту или без?

Теоретически нужен рецепт. И мне его выдавали. Но когда у него закончился срок действия, я пришла в аптеку и спросила, нужно ли мне к врачу за новым. От меня отмахнулись и продали так

Источник: http://irina-web.ru/medicinskoe/karbamazepin-finlepsin-tegretol-kak-normotimik-i-preparat-dlya-lecheniya-nevralgii-otzyv-i-opyt-primeneniya/

Карбамазепин (Carbamazepinum)

Карбамазепин трип репорт

Это слайд-шоу требует JavaScript.

Торговые названия в России

Карбамазепин, Финлепсин, Тегретол, Зептол

Форма выпуска

Таблетки: 200 мг 

Номенклатура NBN

Блокатор потенциалозависимых натриевого и кальциевого каналов [2].

Минздрав России

  • E23.2 Несахарный диабет
  • F10.3 Абстинентное состояние
  • F30 Маниакальный эпизод
  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • G35 Рассеянный склероз
  • G40 Эпилепсия
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G50.0 Невралгия тройничного нерва
  • G52.1 Поражения языкоглоточного нерва
  • G63.2 Диабетическая полинейропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)
  • R35 Полиурия
  • R52.9 Боль неуточненная
  • R63.1 Полидипсия

Рекомендации FDA

  • Парциальные судороги с комплексной симптоматологией
  • Генерализованные тонико-клонические судороги (grand mal)
  • Судороги смешанного типа
  • Боль при невралгии тройничного нерва
  • Острый эпизод мании / смешанная мания

Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

  • Генерализованные тонико-клонические и парциальные судороги
  • Боль при невралгии тройничного нерва
  • Профилактика маниакально-депрессивного психоза у пациентов, не отвечающих на лечение литием

Целевые симптомы

Судороги

Нестабильное настроение, в особенности мания

Боль

Механизм действия и фармакокинетика

  • Начальная доза: период полувыведения 26-65 часов
  • Повторные дозы: период полувыведения 12-17 часов
  • Период полувыведения активных метаболитов около 34 часов
  • Прием пищи не влияет на усвоение

Дозировка и подбор дозы

  • 400-1200 мг/день
  • Дети до 6 лет: 10-20 мг/кг в день

Биполярное расстройство, судороги (взрослые, дети старше 13): начинать с 200 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов; максимум для взрослых 1200 мг/день; максимум для детей 13-15 лет – 1000 мг/день; некоторым пациентам может потребоваться доза до 1600 мг/день.

Боль при невралгии тройничного нерва: начинать с 100 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов.

  • Лучше принимать с едой
  • Медленное наращивание дозы отдаляет наступление лечебного эффекта, но зато повышает толерантность к седативному побочному действию
  • Если принимаются другие седативные препараты, поднимать дозу нужно медленно
  • Со временем, после нескольких недель лечения, требуется корректировка дозы

Как быстро действует

Ответ на острую манию может наступить в течение нескольких недель.

Для стабилизации настроения может потребоваться несколько месяцев.

Судороги должны прекратиться через 2 недели.

Ожидаемый результат

Исчезновение симптомов.

Для предотвращения мании или судорог лечение можно продолжать неопределенно долго.

Если не работает

(при биполярном расстройстве)

Повысить дозу;

Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;

Подключить психотерапию;

Уточнить, нет ли коморбидного состояния

Как прекратить прием

Снижать дозу постепенно. Резкое прекращение приема повышает риск рецидива биполярного расстройства. При эпилепсии резкое прекращение может спровоцировать судороги  [1].

Лечебные комбинации

  • Литий
  • Вальпроевая кислота
  • Атипичные антипсихотики
  • Ламотриджин
  • Антидепрессанты (с осторожностью, т. к. есть риск дестабилизации настроения) [1].

Предостережения и противопоказания

  • Нужно следить за появлением кровотечений, синяков, язв во рту, инфекций, повышенной температуры. Прием карбамазепина в 5-8 раз повышает риск апластической анемии и агранулоцитоза.
  • Осторожно использовать вместе с ИМАО.
  • Может вызвать обострение закрытоугольной глаукомы.
  • Снижает эффективность гормональных контрацептивов.
  • Может потребоваться ограничение потребления жидкости, из-за риска нарушения выработки антидиуретического гормона.
  • Нельзя использовать, если у пациента были случаи подавления функции костного мозга.
  • Нельзя использовать, если у пациента аллергия на любые трициклические соединения.

Пациенты с больной печенью

Использовать с осторожностью [1].

Пациенты с больным сердцем

Использовать с осторожностью [1].

Пожилые пациенты

У пожилых сильнее выражены побочные эффекты.

Дети и подростки

  • Одобрено использование при эпилепсии.
  • Дети 6-12 лет: начальная доза 100 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 100 мг/день в несколько приемов; максимальная доза 1000 мг/день; поддерживающая доза 400-800 мг/день.
  • Дети 5 лет и младше: начальная доза 10-20 мг/кг в день 2-3 раза в день; повышать каждую неделю, если есть потребность; максимальная доза 35 мг/кг/день.

Беременные

  • В первом триместре повышает риск аномалий развития плода. Если лечение продолжается, нужно проводить тесты для выявления патологий беременности. Для снижения риска следует начать прием фолиевой кислоты (1 мг/день) раньше обычного.
  • При биполярном расстройстве прием карбамазепина следует прекратить до наступления беременности. Во время беременности предпочтительнее атипичные антипсихотики.

Грудное вскармливание

  • Рекомендуется прекратить прием карбамазепина или перестать кормить грудью.

Взаимодействие с другими веществами

  • Сочетание с литием может повысить нейротоксичный эффект лития
  • Сочетание с другими антиконвульсантами может повлиять на функцию щитовидной железы
  • Карбамазепин снижает эффективность гормональных контрацептивов

Анализы во время лечения

До начала лечения: общий анализ крови, проверка функции печени, почек, щитовидной железы.

В ходе лечения: общий анализ крови каждые 2-4 недели первые 2 месяца, затем каждые 3-6 месяцев; проверка функции печени, почек, щитовидной железы каждые 6-12 лет.

В ходе лечения нужно контролировать концентрацию натрия в крови из-за угрозы гипонатриемии.

Механизм появления побочных эффектов

Причины побочных действий карбамазепина теоретически связаны с избыточным воздействием на потенциалозависимые натриевые каналы.

Основные метаболиты могут вызывать побочные действия.

Побочные эффекты

  • Седация, головокружение, спутанность сознания, неустойчивость, головная боль.
  • Понос, тошнота, рвота
  • Лейкопения
  • Сыпь
  • Опасные побочные эффекты: апластическая анемия, агранулоцитоз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Пархона с гипонатриемией.
  • Набор веса: да, но нечасто
  • Седация: да, и может быть значительной, а для некоторых пациентов чрезмерно сильной

Что делать с побочными эффектами

  1. Ждать;
  2. Принимать вечером, чтобы избежать седации;
  3. Чтобы не раздражать желудок, принимать с едой;
  4. Перейти на другой препарат [1].

Длительное использование

Снижает либидо;

Требуется контроль над работой печени, почек, щитовидной железы, а также регулярный общий анализ крови и измерение уровня натрия.

Передозировка

Может быть фатальной; тошнота, рвота, непроизвольные движения, нарушение сердечного ритма, затруднения с дыханием, седация, кома.

Преимущества

Может помочь при резистентной форме биполярного или психотического расстройства [1].

Слабости

Требует лабораторного мониторинга и контроля над многими параметрами.

Вызывает сильную седацию.

Не подходит для беременных.

Советы эксперта

Самый высокий риск серьезных побочных эффектов – в первые месяцы лечения.

Можно рекомендовать в тех случаях, когда пациенты не отвечают на лечение литием и другими стабилизаторами настроения.

Сноски

1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017

2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)

Источник: http://psyandneuro.ru/carbamazepine/

Карбамазепин в лечении пациентов с биполярным расстройством

Карбамазепин трип репорт

Известно, что у пациентов с биполярным расстройством (БАР) часто наблюдаются рецидивы (> 90%), которые являются причиной долгосрочной морбидности и смертности. Ввиду хронического характера биполярного аффективного расстройства, необходима продолжительная поддерживающая терапия, направленная на предотвращение или снижение риска рецидивов.

Литий – классический стабилизатор настроения, который применяют в лечении БАР. Однако, согласно результатам исследований, примерно у 20-40% пациентов ответ на профилактическое лечение этим препаратом недостаточный.

Нежелательные побочные эффекты и узкое терапевтическое окно также свидетельствуют о его неудовлетворительной эффективности. В этой связи рассматривают возможное применение других стабилизаторов настроения. В работе Chen и Lin сообщается о результатах натуралистического исследования, в котором изучали эффективность карбамазепина в лечении БАР (BMC Psychiatry 2012; 23 (12): 47).

Карбамазепин – первый антиконвульсант, который начали применять при биполярном аффективном расстройстве. О его эффективности сообщали уже в 70-е гг. прошлого столетия (Ballenger & Post, 1978, 1980; Okuma et al., 1973). Кроме того, в небольших испытаниях изучали применение комбинации карбамазепина с литием (Lenzi et al., 1986; Lerer et al., 1987).

Эффективность карбамазепина пролонгированного высвобождения в лечении острой мании была недавно подтверждена в крупных рандомизированных контролируемых плацебо исследованиях (Weisler et al., 2004, 2005).

Несмотря на широкое использование комбинаций стабилизаторов настроения при длительном лечении пациентов с БАР, исследования в отношении пользы и риска такой практики ограниченны. В последние десятилетия лишь в немногих испытаниях изучали применение карбамазепина для поддерживающей терапии при биполярном расстройстве.

[attention type=red]

Результаты двухлетнего катамнестического сравнительного исследования свидетельствовали о практически одинаковом эффекте карбамазепина и лития в профилактике рецидивов аффективных эпизодов (Small et al., 1991). По результатам небольшого клинического испытания, наблюдалась более значимая превентивная эффективность карбамазепина по сравнению с плацебо у пациентов с БАР (Okuma et al., 1981).

[/attention]

Однако в нескольких метаанализах не удалось продемонстрировать профилактический эффект карбамазепина (Dardennes et al., 1995; Akiskal et al., 2005; Bowden, 2009). Кроме того, интерпретация данных ранее проведенных двойных слепых контролируемых исследований в некоторой мере ограниченна.

Во-первых, в большинстве из них выборки пациентов были небольшими (до 60 человек). Во-вторых, периоды катамнестического наблюдения были сравнительно короткими (до 2,5 лет).

В связи с этим Chen и Lin задались целью оценить долговременную эффективность карбамазепина у пациентов с БАР I, которые принимали препарат на протяжении длительного периода времени. Исследователи провели обзор историй болезни 129 пациентов, длительно принимавших (до 10 лет) карбамазепин в качестве средства поддерживающей терапии.

В представленной работе описаны демографические и клинические характеристики, а также изложены сведения о результатах лечения.

Материалы и методы исследования

Исследование представляет собой ретроспективный обзор медицинских данных (историй болезни). В обзор были включены лица с диагнозом БАР I (в соответствии с критериями DSM-IV), которые на протяжении не менее одного года с профилактической целью принимали карбамазепин в качестве монотерапии или в комбинации с другими стабилизаторами настроения либо антипсихотиками.

По дизайну исследование было «зеркальным» – течение заболевания на фоне терапии карбамазепином сравнивали с таковым до назначения препарата. В качестве основных показателей эффективности лечения оценивали частоту маниакальных или депрессивных эпизодов и госпитализаций.

Также отмечали клинически важные данные медицинской документации, телефонных интервью, в том числе демографические показатели, длительность заболевания и терапии карбамазепином, дозы, уровень концентрации препарата в плазме крови, сопутствующий прием других средств и побочные эффекты. Информацию собирали опытные ассистенты, ее точность оценивали старшие психиатры. Обычно пациенты посещали клинику один раз в месяц, но частота визитов зависела от их клинического состояния.

Больных, которым карбамазепин назначали после первого эпизода, кодировали как «один эпизод до назначения препарата». Мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови и других параметров проводили дважды в год, примерно через 12 часов после применения последней дозы препарата.

[attention type=green]

Сопутствующий прием других медикаментов, помимо карбамазепина, зависел от клинического состояния пациента и не был ограничен ввиду натуралистической природы исследования. Больных разделили на группы полной и неполной ремиссии (в последней отмечали рецидивы аффективных эпизодов после лечения карбамазепином).

[/attention]

Клинические показатели выражали в виде средних величин ± стандартное отклонение (СО). При статистической обработке данных применяли t-тест и тест хи-квадрат.

Результаты исследования и их обсуждение

В исследовании приняли участие 129 пациентов (из них 45 мужчин). Возраст колебался в пределах 22-80 лет, но у большинства (84,5%) был в диапазоне от 30 до 60 лет.

Так, 44% пациентов состояли в браке, 41% был полностью или частично трудоустроен, 23% были домохозяйками и 26% – безработными.

Большинство участников регулярно посещали центр во время катамнестического наблюдения и хорошо соблюдали режим терапии.

Средняя продолжительность заболевания до начала приема карбамазепина составила 10,8 ± 7,6? года. После первого аффективного эпизода карбамазепин стали принимать 42 пациента, 26 получали препарат после лития или вальпроевой кислоты. У остальных карбамазепин использовали в качестве дополнения к лечению литием (n = 45), вальпроевой кислотой (n = 11) или обоими средствами (n = 5).

Низкие дозы антипсихотиков параллельно принимали 88 больных (68,2%). Одновременное назначение бензодиазепинов (главным образом со снотворным действием) требовалось 96 (74,4%) пациентам. Карбамазепин в качестве монотерапии принимали 20 (15,5%) участников; из них 12 достигли полной ремиссии. За время лечения средняя масса тела больных увеличилась с 61,8 ± 13,2 до 66,6 ± 12,8 ?кг.

Значимо меньше вес повышался у пациентов при приеме только карбамазепина, чем у тех, кто принимал препарат в комбинации с литием или вальпроевой кислотой (3,41 ± 8,81 против 7,23 ± 10,60? кг, средняя разница – -3,83; 95% доверительный интервал [ДИ] -7,64?-0,01; p = 0,050), и не зависел от любых сочетаний антипсихотиков. Среднее число госпитализаций до и после лечения карбамазепином составило 2,26 ± 2,25 и 1,19 ± 1,80 соответственно.

После терапии данным препаратом почти у половины пациентов (n = 63; 48,8%) в период катамнестического наблюдения не отмечали аффективных эпизодов. У остальных (n = 66; 51,2%) имели место рецидивы с различной частотой – от 1 до 15.

[attention type=yellow]

В таблице 1 показана средняя годичная частота госпитализаций и аффективных эпизодов до и после терапии карбамазепином. По сравнению с периодом до лечения препаратом после его назначения отмечали значимое снижение частоты госпитализаций (p < 0,001) и меньшее количество аффективных эпизодов (p = 0,002).

[/attention]

Также определяли корреляцию и характеристики хорошего и плохого терапевтического ответа. В зависимости от развития рецидива после лечения карбамазепином, 63 пациента составили группу с полной ремиссией и 66 – с неполной. Эти две группы сравнивали по демографическим и клиническим значениям.

Данные о клинических показателях представлены в таблице 2. Пациенты с полной ремиссией имели более короткий период катамнестического наблюдения после приема карбамазепина (p = 0,046), у них отмечали тенденцию к меньшей частоте развития аффективных эпизодов до лечения (p = 0,054) и, вероятно, зачастую это были мужчины (p = 0,026).

Наиболее распространенные побочные эффекты имели отношение к центральной нервной системе (24%) и включали головокружение, атаксию и когнитивные нарушения. Другими частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства (3,6%), тремор (3,6%), кожные высыпания (2,9%) и нарушения зрения (2,9%).

По всей видимости, это самое продолжительное исследование в отношении эффективности терапии карбамазепином у лиц с биполярным расстройством.

Были собраны сведения о 129 пациентах, которые хорошо соблюдали назначенную схему лечения, что косвенно свидетельствует о высоком качестве полученных данных. Всех больных оценивали опытные клиницисты.

Средний уровень концентрации препарата в плазме крови у пациентов составил 7,8 ± 5,9? мкг/мл – диапазон, рекомендуемый для поддерживающей терапии.

На фоне лечения карбамазепином частота аффективных эпизодов и госпитализаций значимо снизилась.

Примечательно то, что у половины пациентов (48,8%) после терапии карбамазепином больше не отмечали аффективных эпизодов, что свидетельствует об эффективности препарата в профилактическом лечении БАР как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими стабилизаторами настроения или антипсихотиками.

[attention type=red]

Полученные в обсуждаемой работе данные трудно сравнивать с результатами других испытаний, поскольку подобные натуралистические исследования, в которых пациенты с БАР принимали бы карбамазепин в течение 10 лет, отсутствуют.

[/attention]

По данным других наблюдений, уровни терапевтического ответа на лечение препаратом различаются. Kleindienst и Greil сообщали о том, что частота госпитализаций пациентов с «классическим» биполярным аффективным расстройством первого типа, получавших карбамазепин (период наблюдения – 2,5 года), составила около 62 против 26% при лечении литием.

Более высокий уровень достижения ремиссии в обсуждаемом исследовании может быть обусловлен натуралистическим дизайном, в рамках которого допускались комбинации с другими средствами.

Второй целью испытания являлось определение коррелятов профилактического ответа на карбамазепин.

В предыдущих исследованиях терапевтический ответ на препарат связывали с такими факторами, как «неклассическое» течение заболевания, пациенты с суицидальным поведением, рефрактерность к литию и смешанные эпизоды.

Однако в данном испытании отсутствовали специфические факторы, которые коррелировали бы с терапевтическим ответом на карбамазепин, за исключением лучшего ответа у мужчин. Поскольку при ретроспективном анализе некоторые клинические показатели недоступны, терапевтический ответ может быть связан с другими факторами, которые не учитывали в этом исследовании.

Кроме того, анализировали побочные эффекты, о которых сообщали больные. Наиболее частыми были головокружение, слабость и сонливость (24%). У пациентов, не принимавших одновременно литий или вальпроевую кислоту, отмечали значимо меньшее увеличение массы тела.

Данные сопоставимы с полученными в более ранних работах, в которых сообщали о том, что при приеме карбамазепина наблюдались низкое повышение веса и хорошая переносимость при продолжительном лечении (Coxhead et al., 1992; Akiskal et al., 2005).

[attention type=green]

Следует отметить, что около 40% больных параллельно принимали препараты лития или вальпроевой кислоты. Большинству пациентов были также необходимы бензодиазепины (74,4%) и антипсихотики (68,2%). Ввиду натуралистического дизайна исследования, контроль над приемом дополнительных средств не осуществляли.

[/attention]

Однако в группах с полной и неполной ремиссией применение дополнительных медикаментов не различалось. В обзорной статье Keck и McElroy отмечалось, что комбинированная терапия может обеспечить потенциально лучшую профилактику рецидивов заболевания у многих пациентов с БАР.

Основным недостатком обсуждаемого исследования являлась склонность к смешиванию, обусловленная обсервационным дизайном. Поскольку испытание представляло собой ретроспективный обзор данных, в него не включали пациентов, которые изначально принимали карбамазепин, но затем завершили прием препарата по какой-либо причине.

Трудно оценить долю больных, прекративших первичное лечение карбамазепином, поэтому результаты исследования следует интерпретировать с осторожностью, и оно может отражать профилактический эффект только у тех пациентов, которые изначально ответили на терапию препаратом.

Вероятно, больные, у которых не обнаружены хороший терапевтический ответ на прием карбамазепина или непереносимость, чаще преждевременно прекращали лечение.

По данным 6-месячного многоцентрового открытого исследования по изучению карбамазепина длительного высвобождения в монотерапии у лиц с маниакальными или смешанными эпизодами БАР, 68,8% пациентов рано прекратили лечение по причине недостаточной эффективности или побочных реакций (Ketter et al., 2006).

В работе было показано, что если пациенты продемонстрировали хороший терапевтический ответ на карбамазепин, они с большей вероятностью продолжат его прием в последующем.

Как отмечено ранее, ввиду натуралистического дизайна исследования контроль приема других препаратов во время рецидива не проводили.

Также не уточняли некоторые показатели (например, быстрая цикличность или тип аффективного эпизода), что ограничивало дальнейший анализ клинических результатов лечения.

[attention type=yellow]

Пациентов, которым назначали карбамазепин во время первого эпизода, кодировали как «отсутствие аффективных эпизодов до лечения препаратом» (n = 42).

[/attention]

Возможно, что лица с биполярным аффективным расстройством, имевшие лишь один эпизод на протяжении длительного периода времени, могли страдать БАР легкой степени тяжести.

Однако после исключения этих 42 субъектов из анализа результаты оставались прежними.

Выводы

Таким образом, результаты данного исследования свидетельствуют о том, что карбамазепин является эффективным и хорошо переносимым препаратом для поддерживающей терапии у лиц с БАР как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Пациенты с хорошим терапевтическим ответом на карбамазепин склонны с большей вероятностью принимать его в дальнейшем на протяжении длительного времени.

Кроме того, течение заболевания у больных в последующем представляется лучшим по сравнению с таковым до лечения карбамазепином. Однако данные предстоит подтвердить в последующих исследованиях.

Подготовил Станислав Костюченко

Источник: http://neuronews.com.ua/

Источник: https://www.bipolar.su/karbamazepin-v-lechenii-patsientov-s-bipolyarnym-rasstrojstvom/

Медик
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: