Местные анестетики классификация фармакология

Содержание
  1. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики местных анестетиков
  2. Как и по какому принципу делятся местные анестетики?
  3. Молекулярное строение
  4. Степень и продолжительность воздействия
  5. Применение в хирургической практике
  6. Молекулярные механизмы и свойства препаратов
  7. Негативное влияние на организм
  8. Применение в других областях
  9. Местноанестезирующие средства механизм действия. Фармакология показания к применению, классификация препаратов и их список средств
  10. Местноанестезирующие средства фармакология
  11. Местные анестетики
  12. Показания к применению местноанестезирующих средств
  13. Местноанестезирующие средства классификация
  14. Местноанестезирующие лекарственные средства список
  15. Современные местные анестетики в анестезиологии
  16. Токсичность местных анестетиков, влияющая на центральную нервную систему
  17. Токсичность местных анестетиков, влияющая на сердечно-сосудистую систему
  18. Лечение осложнений местной анестезии

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики местных анестетиков

Местные анестетики классификация фармакология

Местные анестетики – это лекарственные препараты, обратимо угнетающие возбудимость нервных окончаний, проводимость по нервным волокнам и устраняющие местную болевую чувствительность.

Местная анестезия используется самостоятельно или в дополнение к общему наркозу.

Действующие местно препараты менее токсичны для ЦНС (центральной нервной системы), позволяют сохранять пациента в сознании на протяжении операции.

Как и по какому принципу делятся местные анестетики?

Для классификации анестетиков местного действия используют два признака: химическое строение и степень активности.

Химическое строение анестетика определяет его классификацию

Молекулярное строение

Классификация по химической структуре включает сложные эфиры ароматических кислот и амиды.

  • Амидом является пиромекаин, лидокаин, тримекаин, мепивакаин, бупивакаин. Амиды метаболизируются микросомальными ферментами печени.
  • Группу сложных эфиров составляют бензокаин, дикаин, новокаин. Они инактивируются путем гидролиза эстеразами.

Степень и продолжительность воздействия

  • Невысокой активностью, коротким действием обладает прокаин.
  • Умеренной активностью, средней продолжительностью действия – прилокаин, мепивакаин, лидокаин.
  • Высокоактивные, длительного действия – этидокаин, бупивакаин, тетракаин.

Применение в хирургической практике

Какой местный анестетик будет использоваться, зависит от вида местной анестезии.

  • Терминальная анестезия (поверхностная) предполагает воздействие на чувствительные нервные окончания кожи или слизистых. Терминальные анестетики – тетракаин, лидокаин. Единственным препаратом, который используется только для поверхностной анестезии, является бензокаин.

Следует помнить, что даже при поверхностном нанесении местные анестетики могут проявлять токсичность.

  • При выполнении инфильтрационной анестезии ткани послойно пропитывают анестетическим раствором. Для этого подходят прокаин, лидокаин или бупивакаин.
  • Региональная анестезия (обезболивание определенного участка тела) действует на ствол, корешки спинного мозга, в результате чего утрачивается проводниковая чувствительность в иннервируемой области.
  • Для проводниковой блокады нервов, сплетений, субарахноидальной анестезии чаще используют прокаин, лидокаин или бупивакаин. Проводниковая анестезия является хорошей альтернативой общему наркозу при операциях на нижних конечностях и органах малого таза.
  • При эпидуральной анестезии предпочтение отдают двум последним.

Молекулярные механизмы и свойства препаратов

Местные анестетики блокируют проведение возбуждения по всем типам нервов, но наиболее чувствительны тонкие, поверхностные волокна. Сначала исчезает болевая чувствительность, затем – температурная, в последнюю очередь – тактильная.

Местные анестетики блокируют нервные импульсы

Анестезирующее действие является следствием блока потенциалзависимых натриевых каналов на мембранах аксонов. Уменьшается поступление натрия в нейрон, нарушается возбуждение.

Количество молекул препарата, проникающих внутрь, регулируется кислотностью ткани в месте введения.

[attention type=yellow]

Местные анестетики являются слабыми основаниями, а при закислении среды ионы водорода ионизируют частицы, остается меньше нейтральных форм, поэтому меньше молекул препарата проникнет в клетку.

[/attention]

Именно этой особенностью можно объяснить снижение действия от анестетика, применяемого в гнойной ране или при другом воспалении.

Действие местного анестетика определяется его индивидуальными свойствами. Константа диссоциации препарата отражает пропорцию ионизированных и неионизированных форм.

Меньшее значение константы определяет быстрое начало действия, так как образуется больше нейтральных молекул. Например, лидокаин обладает наименьшей константой, поэтому его эффект считается самым скорым.

Эффект бупивакаина – средним, а прокаина – медленным.

Липофильность бупивакаина, тетракаина наделяет их высокой активностью, а также продолжительным действием.

Степень связывания с белками определяет длительность действия и активность. Бупивакаин соединен с белками на 90-97%, что дает ему преимущество перед лидокаином (60-75%) или прокаином (0-6%).

Препараты, в терапевтических дозах расширяющие сосуды на месте применения (прокаин), обладают коротким действием.

Рекомендуется добавлять вазоконстрикторы (адреналин, мезатон) в растворы местных анестетиков, чтобы увеличить продолжительность эффекта, снизить токсичность, уменьшить абсорбцию в системный кровоток.

Однако, это нецелесообразно при введении более 50 мл общего раствора, поскольку это приведет к таким побочным эффектам адреномиметика, как подъем артериального давления, тахикардия и ишемия миокарда.

Негативное влияние на организм

Неблагоприятные действия местных анестетиков могут быть разделены на местные, аллергические и резорбтивные.

В месте укола может проявиться аллергическая реакция и появиться отек

  • Местными побочными эффектами являются отек, воспаление в месте введения из-за вышеупомянутого сосудорасширяющего действия.
  • Местные анестетики обладают токсичностью в отношении ткани нерва при аппликации слишком больших доз.
  • Аллергические реакции характерны для местных анестетиков, имеющих структуру сложных эфиров. Между ними возможны перекрестные реакции, поскольку в процессе гидролиза образуются одинаковые метаболиты – ПАБК (парааминобензойная кислота).

Важно помнить, что хотя амиды практически неаллергенны, но метаболизируются в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью применять их нужно осторожно.

Резорбтивные (дополнительные) побочные эффекты определяются степенью токсичности препаратов и дозой. Проявляются со стороны возбудимых тканей и органов (ЦНС, миокарда, вегетативных ганглиев):

  1. гипотония
  2. головокружение;
  3. тошнота;
  4. тахикардия;
  5. избыточное возбуждение ЦНС, а затем – угнетение;
  6. судороги;
  7. остановка дыхания;
  8. кома.

Новокаин является антагонистом сульфаниламидов, снижает их активность, но обладает относительно низкой токсичностью.

Лидокаин может вызывать нарушение зрения, тремор, судороги, угнетение сознания, кому, блокаду сосудодвигательного центра, хотя токсичность его тоже считается низкой.

Бупивакаин сильнее всех проявляет токсичность по отношению к сердцу.

Первая помощь при легкой степени отравления заключается в том, чтобы создать покой, дать вдохнуть нашатырного спирта.

[attention type=red]

Анестезия может вызвать тахикардию у пациента

[/attention]

Тяжелая степень отравления подразумевает медикаментозную помощь. При угнетении дыхательного центра проводят инъекцию аналептиков (коразол), искусственную вентиляцию легких. Резкую гипотонию корректируют адреномиметиками. Купирование судорог производится с помощью диазепама.

Применение в других областях

Современная фармакология развивается быстро, поэтому местные анестетики используют не только в хирургической, но и в терапевтической практике.

Например, новокаин может блокировать вегетативные ганглии, снижать двигательную возбудимость, оказывать гипотензивный эффект. Антиаритмическим действием обладает новокаинамид, лидокаин. Однако, эти анестетики подходят не для всех видов аритмий и чаще используют для тахисистолических форм.

Таким образом, учитывая прогресс в медицине, можно ожидать, что местным анестетикам будет найдено еще множество способов применения, а их побочные эффекты снизятся.

Источник: http://NarkoZzz.ru/anestetiki/mestnye-klassifikaciya-pobochnye-deystviya.html

Местноанестезирующие средства механизм действия. Фармакология показания к применению, классификация препаратов и их список средств

Местные анестетики классификация фармакология

Местноанестезирующими средствами называют вещества, которые при соприкосновении с чувствительными нервными окончаниями или с нервными волокнами вызывают обратимое угнетение их возбудимости и проводимости.

Местноанестезирующие средства фармакология

Большинство местных анестетиков являются аминами, у которых аминогруппа (с помощью эфирной или амидной связи) соединена с ароматическим радикалом. По химическому строению их делят на две группы: сложные эфиры ароматических кислот (новокаин, дикаин, анестезин) и замещенные амиды кислот (лидокаин, тримекаин, пиромекаин).

Местные анестетики

Местные анестетики, имеющие в молекуле амидную связь, в отличие от сложных эфиров не разрушаются эстеразами крови, печени и тканевых жидкостей. Поэтому они действуют более длительно, способны к кумуляции и более токсичны.

Показания к применению местноанестезирующих средств

Большинство местных анестетиков — третичные амины, плохо растворимые в воде. Поэтому их применяют в виде солей обычно сильной — хлористоводородной — кислоты.

При pH плазмы крови и внеклеточной жидкости 7,4 эти соли слабых оснований и сильной кислоты преимущественно ионизированы и лишь 10—20% молекул находятся в неионизированной, липоидорастворимой форме, способной проникать в ткани, в том числе в липидный слой клеточных мембран, накапливаться в нем и попадать внутрь клетки.

В цитоплазме клеток pH несколько меньше (6,4—7,0), и попавшая в нее соль диссоциирует с освобождением катиона местного анестетика и аниона кислоты. Катионы ряда анестетиков ведут себя как антагонисты ионов кальция.

Они взаимодействуют с белковыми молекулами «медленных» кальциевых каналов, препятствуя проникновению Са2+ внутрь клетки (не только нервного волокна, но и гладких мышц, миокарда, водителей ритма в сердце и др.).

В результате происходит «стабилизация» мембраны, не раскрываются натриевые каналы в момент прихода возбуждения, Na+ непроникает внутрь клетки. Многие анестетики прямо влияют на натриевые каналы, способствуя их инактивации. Отсутствие потенциала действия и является причиной понижения возбудимости и проводимости, вызываемого препаратами данной группы (в том числе антиаритмического и противосудорожного их действия).

Таким образом, существование местного анестетика в неионизированной форме имеет значение для его попадания в клеточную мембрану, а в ионизированной форме — для взаимодействия с белковыми молекулами кальциевых каналов.

Если в тканях pH внеклеточной жидкости сдвинута в кислую сторону (до 5—6), что имеет место при воспалении, то соль местного анестетика в ней значительно больше диссоциирована, и процент неионизированных молекул, способных проникать в клеточные мембраны, становится меньше.

Это и объясняет более слабый эффект анестетиков в очаге воспаления.

Местноанестезирующие средства классификация

Местные анестетики способны блокировать проведение возбуждения по всем нервным волокнам (чувствительным, двигательным, вегетативным), однако в различных концентрациях и с неодинаковой скоростью, что зависит от отсутствия или наличия миелиновой оболочки и ее толщины, препятствующей проникновению местного анестетика к нервному волокну, а также от физико-химических особенностей отдельных препаратов. Наиболее чувствительны к анестетикам тонкие безмякотные волокна. При инфильтрационной анестезии, в первую очередь нарушается проведение возбуждения именно по ним. В результате исчезает тактильная, болевая и температурная чувствительность, возникает местное расширение сосудов вследствие блокады симпатических волокон. Другие виды чувствительности угнетаются медленнее, в последнюю очередь блокируется проведение по двигательным нервам. (Местные анестетики не проникают через шванновскую оболочку, поэтому проведение блокируется только в перехватах узла — перехватах Ранвье.) Восстановление проводимости по нервам происходит в обратном порядке: позже всего восстанавливается функция безмякотных волокон.

Местноанестезирующие лекарственные средства список

Анестезия развивается только при непосредственном контакте препаратов данной группы с нервной тканью.

При резорбтивном действии анестетики оказывают угнетающее влияние на ЦНС, которая чувствительна к значительно меньшим их концентрациям, чем периферический отдел нервной системы.

[attention type=green]

Местные анестетики тормозят передачу нервных импульсов в центральных синапсах, в вегетативных ганглиях. Они тормозят освобождение ацетилхолина, норадреналина из пресинаптических окончаний (тоже результат «стабилизации» их мембран).

[/attention]

Как самостоятельный метод местное обезболивание в педиатрии используют сравнительно редко. Только 6—8% оперативных вмешательств у детей (обычно кратковременных и не очень болезненных) проводят под местной анестезией. Чаще эти вещества применяют в сочетании со средствами для наркоза.

Вся информация размещенная на сайте носит ознакомительный характер и не являются руководством к действию. Перед применением любых лекарств и методов лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Администрация ресурса eripio.ru не несет ответственность за использование материалов размещенных на сайте.

Источник: http://eripio.ru/mestnoanesteziruyushhie-sredstva.php

Современные местные анестетики в анестезиологии

Местные анестетики классификация фармакология

Токсичность местных анестетиков может вызвать осложнения, при этом наиболее подвержены сердечно-сосудистая и центральная нервная система. На сегодняшний день частота системных токсических реакций при эпидуральной анестезии составляет 1:10000, при блокаде периферических нервных сплетений — 1:1000.

Основные системные токсичные эффектыместных анестетиков проявляются в виде негативного влияния на сердце (блокада атриовентрикулярного узла, аритмии, депрессия миокарда, остановка сердца) и головной мозг (возбуждение, угнетение сознания, судороги, кома).

Гипоксемия и ацидоз усиливают токсичность местных анестетиков. Следует отметить, что реанимация после передозировки бупивакаина может быть затруднена, поэтому необходимо избегать внутрисосудистого введения препаратов и тем более передозировки местных анестетиков.

Блокады нервов должны выполняться медленно, посредством дробного введения местных анестетиков.

Клиника системной токсичности местных анестетиков может быть легкой степени, которая проявляется покалыванием, зудом, онемением в области губ и языка, шумом в ушах, металлическим привкусом во рту, беспокойством, дрожью, чувством страха, фасцикуляцией мышц, рвотой, потерей ориентации.

При средней степени тяжести отмечаются нарушение речи, оцепенение, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, спутанность сознания, дрожь, моторное возбуждение, тонико-клонические судороги, широкие зрачки, ускоренное дыхание. При тяжелой степени интоксикации — рвота, паралич сфинктеров, снижение тонуса мышц, утрата сознания, периодическое дыхание, остановка дыхания, кома, смерть.

Токсичность местных анестетиков, влияющая на центральную нервную систему

Местные анестетики могут угнетать различные рецепторы, усиливая выброс глютамата и подавляя тем самым деятельность некоторых внутриклеточных сигнальных путей. Системное введение местных анестетиков может влиять на функционирование сердечной мышцы, скелетных мышц и гладкомышечной ткани.

Передача импульсов может измениться не только в центральной и периферической нервных системах, но и в проводящей системе сердца.

Локальная аппликация местных анестетиков, их инъекция вблизи периферических нервов или магистральных нервных стволов, а также введение в эпидуральное или субарахноидальное пространство приводят к потере чувствительности в различных участках тела.

Токсические реакции могут быть не только местными, но и системными, которые возникают, как правило, при случайной внутрисосудистой или интратекальной инъекции, а также при введении чрезмерной дозы.

Более того, при использовании определенных препаратов могут развиться специфические побочные эффекты, такие как аллергические реакции на аминоэфирные анестетики.

Судороги, вызванные непреднамеренным внутривенным введением местного анестетика, могут быть устранены внутривенным введением небольшой дозы бензодиазепинов, (например мидазолама) или тиопентала. Высокий спинальный или эпидуральный блок может привести к выраженной артериальной гипотензии.

Разбор судебных исков от пациентов, переживших остановку сердца в периоперационном периоде, подтвердил сообщения о случаях остановки сердца у относительно здоровых пациентов, которым выполнялась спинальная или эпидуральная анестезия. Эти случаи были связаны с высоким уровнем блока, а также избыточно широким использованием седативных препаратов. Остановка кровообращения наступала после периода гипотонии и брадикардии; при этом нередко наблюдалась задержка в распознавании угрожающего состояния, несвоевременная респираторная поддержка (особенно у седатированных пациентов), задержка применения прямых адреномиметиков, таких как адреналин.

Токсичность местных анестетиков, влияющая на сердечно-сосудистую систему

Все местные анестетики, но особеннобупивакаин, могут привести к быстрому и глубокому угнетению функции сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксические эффекты бупивакаина отличаются от лидокаина следующим образом:

  1. Отношение дозы, вызывающей необратимую острую сердечно-сосудистую недостаточность,к дозе, оказывающей токсическое действие на ЦНС (судороги), ниже у бупивакаина, чем у лидокаина;
  2. Желудочковые аритмии и фатальная фибрилляция желудочков наблюдаются гораздо чаще после быстрого внутривенного введения большой дозы бупивакаина, чем лидокаина;
  3. Беременные более чувствительны к кардиотоксическим эффектам. В США 0,75% раствор бупивакаина запрещен к использованию в акушерской анестезиологии;
  4. Сердечно-легочная реанимация затруднена приостановке сердца, вызванной бупивакаином, а ацидоз и гипоксия в еще большей степени увеличивают кардиотоксичность бупивакаина.

Лечение осложнений местной анестезии

Лечение осложнений местной анестезии проводится незамедлительно! Сердечно-легочная реанимация после внутривенного введения большой дозы местного анестетика должна включать в себя следующие моменты:

  1. Не существует лекарственных средств, улучшающих исход при остановке сердца или выраженной желудочковой тахикардии после введения бупивакаина (кроме рекомендаций по применению интралипида). Следует акцентировать свое внимание на базовых принципах сердечно-легочной реанимации, которые должны включать обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких и, при необходимости массаж сердца;
  2. Ввиду того, что реанимация при остановке сердечной деятельности, вызванной местными анестетиками, затруднена, решающее значение имеют меры, направленные на предотвращение внутривенного введения этих препаратов;
  3. Отсутствие крови в шприце не всегда исключает внутрисосудистое расположение иглы или катетера. Дробное введение местных анестетиков должно быть правилом, соблюдающимся у всех пациентов, которым выполняются регионарные блокады. Изменения ЭКГ часто являются предвестниками остановки кровообращения,поэтому внимательное наблюдение за изменениями ЭКГ (изменения QRS, ЧСС,ритм, экстрасистолы) может позволить остановить инъекцию препарата до введения летальной дозы;
  4. При развитии у пациента выраженного угнетения сердечно-сосудистой системы после введения бупивакаина, ропивакаина или других местных анестетиков, параллельно с протоколом сердечно-легочной реанимации рекомендуется использование интралипида:
  • Внутривенно болюсно в течение одной минуты вводится 20% раствор жировой эмульсии в дозе 1,5 мл/кг (100 мл для пациента массой тела 70 кг).
  • Затем продолжается внутривенная инфузия 20% раствора жировой эмульсии со скоростью 0,25 мл/кг × мин.
  • Продолжать реанимационные мероприятия, включая непрямой массаж сердца для обеспечения циркуляции жировой эмульсии в сосудистом русле.
  • Повторять болюсное введение 20% раствора жировой эмульсии в дозе до 3 мг/кг каждые 3–5 мин до полного восстановления сердечной деятельности.
  • Продолжать непрерывную внутривенную инфузию жировой эмульсии до полной стабилизации гемодинамики. В случае продолжающейся гипотензии увеличить скорость инфузии до 0,5 мл/кг/мин.
  • Максимальная рекомендуемая доза 20% раствора жировой эмульсии – 8 мл/кг.

Основными механизмами действия эмульсии липидов при системной токсичности местных анестетиков является связывание анестетика (внутрисосудистый) с метаболическим (внутриклеточным) и мембранным (натриевым) каналами.

Выбор конкретной липидной эмульсии (интралипид, липосин, липофундин, целепид и др.

) в качестве антидота существенного значения не имеет, поскольку нет доказанных преимуществ одних жировых эмульсий перед другими.

Источник: https://anest-rean.ru/preparati/local-anesthetics/

Медик
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: